背景
- インクレチンベースの治療薬は2型糖尿病や肥満の治療に用いられるが、肥満者において糖尿病の存在が体重減少効果を弱めることが知られている。
- この体重減少の減弱が、心不全患者におけるこれらの薬剤の臨床的利益に関連するのかどうかは、これまで不明であった。
目的
- SUMMIT試験において、2型糖尿病の有無がチルゼパチド（インクレチンベースの薬剤）の有効性および安全性に与える影響を評価すること。 方法
- SUMMIT試験の一環として、BMIが30kg/m2以上の駆出率保持型心不全（HFpEF）患者731人を対象とした二重盲検試験。
- 患者はチルゼパチド（最大15 mgを皮下注射、週1回）またはプラセボに1対1で無作為に割り付けられた。追跡期間の中央値は104週間であった。
- 無作為化の層別化変数として、糖尿病の既往が用いられた。
- 評価項目には、心血管死または心不全増悪までの時間、カンザスシティ心筋症質問票（KCCQ-CSS）の改善、心臓MRIによる左室重量および心臓周囲脂肪の変化などが含まれた。
結果
- 主要複合アウトカム: 全体として、チルゼパチド群はプラセボ群と比較して、心血管死または心不全増悪の複合エンドポイント発生率が有意に低かった（HR: 0.62; P = 0.026）。これは主に心不全増悪イベントの減少によるものであった。
- 糖尿病の影響: チルゼパチドのこの有益な効果は、糖尿病の有無にかかわらず同程度であった（糖尿病患者におけるHR: 0.64、非糖尿病患者におけるHR: 0.61; P interaction = 0.95）。
QOLと機能改善
KCCQ-CSS、6分間歩行距離、QOLスコア、NYHA機能分類の改善度合いも、糖尿病の有無にかかわらず統計的に有意であり、差は認められなかった。
体重減少
体重減少は糖尿病患者でより控えめであった（糖尿病患者：10.4%減、非糖尿病患者：12.9%減; P interaction = 0.04）。
心臓構造
しかし、糖尿病の有無にかかわらず、内臓脂肪（心臓周囲脂肪の減少）と左室重量の減少は同程度であった。
結論
- 肥満を伴うHFpEF患者では、2型糖尿病の存在により体重減少効果が減弱したにもかかわらず、チルゼパチドに対する好ましい反応は維持されていた。
- これは、有害な心不全アウトカムのリスク減少、健康状態・QOL・機能的能力の改善、および左室重量と心臓周囲脂肪の減少という点で、非糖尿病患者と同程度であった。
- これらの結果は、インクレチンベースの薬剤による心不全への有益性が、単に体重変化の大きさによって正確に評価できるとは限らない可能性を示唆している。
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