背景
- セマグルチド2.4 mgは、肥満または過体重の成人に対する体重管理薬として承認されているが、肥満と2型糖尿病を併発している患者の多くは、この用量では目標とする体重減少を達成できない。
- 本研究は、週1回皮下注射のセマグルチド7.2 mgという新しい維持用量が、肥満と2型糖尿病を持つ人々に対して、従来の用量およびプラセボと比較して、どの程度の有効性と安全性を持つかを調査することを目的とした。
目的
肥満および2型糖尿病を持つ成人に対し、週1回皮下注射のセマグルチド7.2 mgの有効性と安全性を、2.4 mgおよびプラセボと比較し、評価すること。
方法
- 8カ国68施設で実施された、無作為化、第3b相、二重盲検、対照、三群間、並行群間試験（STEP UP T2D試験）。
- BMIが30.0kg/m2以上、HbA1cが7.0〜10.0%の成人512人を、以下の3群に3:1:1の比率で無作為に割り付けた。
- セマグルチド 7.2 mg群（n=307）
- セマグルチド 2.4 mg群（n=103）
- プラセボ群（n=102）
- 介入は72週間行われ、全ての群で生活習慣介入を併用した。
- 共同主要評価項目は、ベースラインからの体重変化率と5%以上の体重減少を達成した参加者の割合とされた（セマグルチド7.2 mg vs プラセボで評価）。
結果
体重減少
セマグルチド7.2 mg群は、プラセボと比較して、平均体重を大幅に減少させた。
7.2 mg群
-13.2%、プラセボ群: -3.9%（推定治療差 -9.3%; p<0.0001）。
体重減少目標達成率
- 7.2 mg群は、プラセボと比較して、以下の目標達成率で優位性を示した。
- 5%以上の減少: オッズ比10.0（p<0.0001）
- 10%以上の減少: オッズ比11.3（p<0.0001）
- 15%以上の減少: オッズ比8.1（p<0.0001）
- 20%以上の減少: オッズ比12.3（p=0.0006）
その他の確認的副次評価項目
ウエスト周囲径およびHbA1cの低下においても、7.2 mg群はプラセボ群に対して有意な優位性を示した（HbA1cの推定治療差 -1.5%; p<0.0001）。
安全性
- 消化器系有害事象は、セマグルチド群（7.2 mg群 53.1%、2.4 mg群 51.5%）でプラセボ群（25.5%）より多く報告されたが、重篤な有害事象の割合は全群で同程度であった。
- 感覚異常（しびれなど）は、7.2 mg群で他の2群より多く見られた。
- 重症の低血糖リスクは低く、各群間で同程度であった。
結論
- 肥満および2型糖尿病を持つ人々において、セマグルチド7.2 mgは、プラセボと比較して、体重、ウエスト周囲径、およびHbA1cの減少において優位性を示した。
- セマグルチド7.2 mgと2.4 mgの安全性と忍容性は、感覚異常の不均衡を除いて、同程度であった。
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