重要性:敗血症または敗血症性ショックの重症成人患者において、βラクタム系抗菌薬の持続投与が臨床的に重要なアウトカムを改善するかどうかは不確かである。
目的:敗血症または敗血症性ショックの重症成人患者において、βラクタム系抗菌薬の持続投与が間欠投与と比較して死亡リスクを減少させるかどうかを明らかにすること。
データソース:主要な検索は、MEDLINE(PubMed経由)、CINAHL、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、およびClinicalTrials.govを用いて、開始から2024年5月2日までの期間で行われた。
研究の選択:敗血症または敗血症性ショックの重症成人患者を対象に、βラクタム系抗菌薬の持続(連続または延長)投与と間欠投与を比較したランダム化臨床試験。
データ抽出と統合:データ抽出とバイアスのリスクは、2人のレビューアによって独立して評価された。エビデンスの確実性は、Grading of Recommendations Assessment, Development and Approachを用いて評価された。主要な分析アプローチとしてベイズ枠組みが、二次的アプローチとして頻度論的枠組みが使用された。
主要アウトカムと指標:主要アウトカムは、全原因90日死亡率であった。二次アウトカムには、集中治療室(ICU)死亡率および臨床的治癒が含まれた。
結果:敗血症または敗血症性ショックの重症成人患者9,108例(年齢中央値54歳、四分位範囲48〜57歳、男性5,961例[65%])を含む18件の適格ランダム化臨床試験のうち、17試験(9,014例)が主要アウトカムのデータに寄与した。βラクタム系抗菌薬の持続投与の間欠投与に対する全原因90日死亡率のプールされた推定リスク比は0.86(95%信用区間0.72〜0.98、I2=21.5%、高い確実性)であり、持続投与が90日死亡率の低下と関連している事後確率は99.1%であった。βラクタム系抗菌薬の持続投与は、ICU死亡率の低下(リスク比0.84、95%信用区間0.70〜0.97、高い確実性)および臨床的治癒の増加(リスク比1.16、95%信用区間1.07〜1.31、中程度の確実性)と関連していた。
結論と関連性:敗血症または敗血症性ショックのICU成人患者において、βラクタム系抗菌薬の持続投与の使用は、間欠投与と比較して90日死亡率の低下と関連していた。現在のエビデンスは、敗血症および敗血症性ショックの管理において、臨床医が持続投与を標準治療として考慮するための高い確実性を示している。
解説: 本研究は、敗血症や敗血症性ショックの重症成人患者におけるβラクタム系抗菌薬の投与方法に関する重要な知見を提供しています。βラクタム系抗菌薬の持続投与(連続または延長投与)は、従来の間欠投与と比較して、90日死亡率、ICU死亡率の低下および臨床的治癒の増加と関連していた。